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rTMS+EEG:揭示甲基苯丙胺依赖的神经生物标记

时间:2026-01-04 编辑:k8凯发脑科学 浏览数:123

在成瘾研究领域,寻找客观、可量化的神经指标不断是重要挑战。西湖大学最新研究给予了一种创新路线——结合重复经颅磁刺激(rTMS)与高时间分辨率EEG频谱分析,识别甲基苯丙胺依赖个体的神经特征。


研究亮点

多模态测量,结合神经调控与神经监测:在rTMS调节大脑皮层兴奋性,并在干预前后记录EEG频谱,顺利获得诱发态而非静息态捕捉更稳定的神经差异。



摘要

本研究旨在探索利用脑电(EEG)信号评估重复经颅磁刺激(rTMS)对甲基苯丙胺(METH)成瘾者作用的可行性。研究采集了20名METH依赖者在rTMS前后,以及20名健康个体观看METH相关与中性图片时的EEG,并计算各子频段的相对频带功率(RBP)。结果显示,rTMS后METH成瘾者的 alpha、beta 与 gamma 频段 RBP 明显向健康组靠近。随机森林分析进一步表明,gamma 频段 RBP 是区分 rTMS 前的成瘾者与健康组的最优特征,分类准确率可达 90%;rTMS 后的分类性能下降,提示两组脑电特征趋于一致。特征重要性分析指出,TP10 与 CP2 通道的 gamma RBP 在分类中最具贡献。


综上,METH 线索诱发下的 gamma RBP 可作为识别成瘾状态和评估 rTMS 效果的潜在生物标志物,并有望用于定制化闭环神经调控系统的实时反馈参数设计。


1.方法


实验过程中使用 Brain Products EEG 系统(国内由k8凯发脑科学独家代理),配备 actiCHamp Plus 放大器 和 actiCAP slim 主动电极。参考电极置于 Fz,接地电极置于 Fpz,形成 31 通道记录。EEG 以 500 Hz 采样率记录。在评估日(第 1 天和第 13 天),被试完成 药物渴求DDQ、抑郁BDI、焦虑BAI 和 睡眠PSQI 四份量表。


rTMS 治疗每日一次,共十天,采用间歇性 Theta 脉冲刺激(iTBS) 模式,刺激强度为主动运动阈值(AMT)的 80%,重复频率 10 Hz,5 秒刺激/10 秒间歇,总时长 10 分钟,共 2000 脉冲。刺激位置顺利获得 Beam-F3 方法 定位于左侧背外侧前额叶(DLPFC),距运动阈值确定位置前方 5 cm。


实验中 EEG 记录分为三阶段:Session 1:静息期(10 分钟闭眼但不入睡);Session 2:图像刺激呈现,随机展示 15 张 METH 相关图片和 15 张中性图片,每张显示 7 秒,随后进行 7 秒自评渴求评分,休息期间注视屏幕中央 “+” 号,30 个试次完成后进行 10 分钟静息(Session 3)。中性图片选择与药物相关图片内容相关,如物体、动作、手部及面部表情,并按数据库渴求评分均匀选取。


图1:实验方案


2.数据分析


EEG 数据预处理后,计算相对频带功率(RBP):将 1–44 Hz 的绝对功率(ABP)按频段比例标准化,得到五个子频段的 RBP:Delta(1–4 Hz)、Theta(4–8 Hz)、Alpha(8–13 Hz)、Beta(13–30 Hz)、Gamma(30–44 Hz)。每个通道的 15 个试次 RBP 取平均,同一脑区的通道平均值进一步得到脑区 RBP,全脑 31 通道平均值则用于整体指标。此外,为分析时间动态响应,将最后阶段 epoch 重定义为 3.5 秒,计算刺激前、刺激中(分两阶段)及刺激后的 RBP 变化。


在机器学习分析中,分别拼接每位被试的药物及中性线索试次。使用随机森林(RF)算法进行分类(100 棵决策树,Gini 损失函数),特征包括 31 个通道 RBP、7 个脑区 RBP 和全脑平均 RBP。对每个子频段分别分类,并将五个子频段取平均进行整合分类,避免不同特征数量对模型影响。分类采用五折交叉验证,以 F1-score 评估性能。特征重要性顺利获得 SHAP 和 平均不纯度减少(MDI) 评估,揭示 31 个 gamma 频段 EEG 通道在区分 干预前 与 HC 中的关键作用。


3.研究结果


EEG 特征显示rTMS干预的有效性:

rTMS 干预后,METH 依赖者的 alpha、beta 和 gamma 波 RBP 与健康对照组(HC)更加接近,相比治疗前(干预前),表明rTMS能在神经活动水平上部分恢复脑功能。EEG 功率拓扑图显示,干预后 在这些频段的分布更类似健康个体的式。


图2:刺激前后 RBP 的变化


相对频带功率(RBP)作为生物标志物:

使用随机森林(RF)分类,发现 gamma频段 RBP 是区分 干预前与 HC的最优特征,分类准确率达到 90%。干预后 与 HC的分类性能低于干预前与HC,说明 rTMS 对脑电特征的调节效果可以顺利获得 gamma频段的RBP 来验证。


关键脑区的作用

在药物相关线索呈现时,TP10和CP2 通道的 gamma频段的RBP 对 干预前 与 HC 的分类贡献最大,表明这些脑区在 METH 渴求的神经表征中具有重要作用。

图3:接收药物相关线索时,各频段 RBP 的头皮分布图

图4:干预前、干预后 和 HC 在顶叶与颞叶的相对功率谱

表1:机器学习分类结果


4.科学意义


这项研究给予了成瘾人群神经功能异常的“可测量窗口”——不仅揭示甲基苯丙胺对皮层功能网络的深层影响,也展示了rTMS-EEG在成瘾识别、疗效评估与个性化干预中的潜力:

成瘾诊断的辅助生物标记

个体化rTMS治疗的靶点筛查

戒断过程中的神经恢复监测

临床/司法系统中的成瘾行为风险评估工具


声明

本文由k8凯发脑科学-科教支持部整理,欢迎批评指正。



参考文献:

Zeng, Z., Chen, Y. H., Gao, X., Zheng, W., Wu, H., Zhu, Z., ... & Sawan, M. (2025). Repetitive TMS-based Identification of Methamphetamine-Dependent Individuals Using EEG Spectra. IEEE Sensors Journal.